Nat Commun:普洱茶通过影响肠-肝对话体现减肥降脂的功效

Nature期刊的子刊Nature Communications在线发表了上海交通大学附属第六人民医院升华医学中会心对思茅茶健美降脂的效用前提的深入研究者，贾伟课题组黄凤杰教授为论文第一所写。深入研究首次系统揭示了思茅茶通过扭转排泄孢子群骨架，促进骨髓尿酸、甘油三酯分解生物合成的效用前提。思茅茶（Pu-erh Tea）原产于海南凉山、思茅邻近地区，是以海南特有的大叶种晒玉毛茶为原材料，采行类似于的工艺制成的发酵茶，在民间仅有1800多年的使用历史。近些年，随着人们生活程度的不断提高，高脂血症、高血压等生物合成性病症越来越激增，很强健美降脂功效的思茅茶在世界范围内倍受玉睐。有关思茅茶的健美降脂效用即已在1985年就由日本学者Mistsuaki Sano在大仓鼠科学深入研究深入研究中会报道，但其效用前提一直以来都并未明确。贾伟任教他组织的深入研究团队在10年当年开始了对思茅茶的深入研究，谢国祥、赵----教授其后对思茅茶的成分、储存不同年份后成分的转变，沐浴思茅茶后其成分在化学一物质中会的渗入、分布、升华的动态转变每一次，以及对化学一物质生物合成网络平台的冲击开展了系统的深入研究，断定思茅茶进入化学一物质后一些与此相反的生物合成转变，其中会最为突出新的是能引起一系列与排泄孢子生物合成特别的生物合成一物的转变，提醒沐浴思茅茶很可能扭转和调整了排泄细孢子的骨架。在以上深入研究基础上，通过给出现异常和高脂伦食抗体沐浴思茅茶26周，断定沐浴思茅茶后抗体在伦食量不扭转甚至上升的情况下，体形分别相比低于并未饮茶的大仓鼠，同时抗体和骨髓的总甘油三酯和总尿酸程度相比减少。志愿者沐浴思茅茶4都于亦看出相比的减少抗体甘油三酯和总尿酸程度的真实感。我们对饮茶的抗体排泄段落一物、唾液和志愿者唾液开展排泄细孢子的测序分析，断定排泄和唾液中会含胆盐水解酶（BSH）的细孢子丰度显着减少，全面为基础元遗传学深入研究看出BSH活性动态亦相比减少。通过排泄段落一物、唾液的体外培养科学深入研究得出新结论BSH动态活性在饮茶后看出显着减少。而排泄细孢子BSH主要动态是降解为基础同型胆汁酸，其活性的减弱使得从胆囊流入小肠的为基础同型胆汁酸程度相比急剧减少，尤其是牛磺鹅去氨胆酸（TCDCA）和牛磺熊去氨胆酸（TUDCA）的急剧减少。为了找造成了细孢子BSH动态减少的思茅茶有效成分，我们采行了生一物信息学特别分析技术深入研究了茶中会成分与排泄细孢子的特别性，断定思茅茶中会含量较高的多酚类聚合一物—茶褐伦与BSH孢子有高度的特别性。为了验证这一结果，我们全面给抗体沐浴茶褐伦，断定8都于就看出出新与思茅茶相当或越来越相比的（减少尿酸和甘油三酯）表同型真实感，证明了茶褐伦是思茅茶中会健美降脂的有效成分。近期美国Frank J. Gonzalezy深入研究小组研究报告在抗体数学方法中会为基础同型胆汁酸T-bMCA（牛磺-b-仓鼠胆酸）是胆汁酸排泄核受体FXR的天然共价键[6]，对FXR很强显着的依赖性效用。我们的深入研究断定饮茶后为基础同型胆汁酸TCDCA、TUDCA的急剧减少相比依赖性了FXR，进而依赖性了排泄FGF15/FGF19-FGFR4讯号闭环，激活骨髓胆汁酸还原酶的活性，促进了尿酸还原胆汁酸的生物合成每一次，从而减少尿酸程度。而骨髓还原胆汁酸程度的上升，使得骨髓中会鹅去氨胆酸（CDCA）上升，CDCA的持续上升则不断激活了骨髓FXR-SHP讯号闭环，这条讯号闭环的激活会全面激活骨髓胆汁酸替代还原简而言之中会的关键酶CYP7B1活性。所以，思茅茶引起的胆汁酸还原的上升主要效用于骨髓胆汁酸替代还原简而言之CDCA闭环上。为了阐明以上分子效用前提，我们在无孢子抗体上分别超级任天堂了高脂伦食和高脂伦食沐浴茶褐伦的抗体的排泄细孢子，%-超级任天堂了茶褐伦排泄细孢子的抗体体形、多酚加权相比低于超级任天堂了高脂伦食的大仓鼠抗体，断定排泄细孢子对表同型的扭转很强至关重要的效用。我们紧接着在赋予茶褐伦插手的抗体科学深入研究中会同时赋予排泄FXR的选择性激动剂Fexaramine或FGF19抗原，%-二者均能逆转由茶褐伦所引起的抗体多酚加权、胆酸还原程度以及讯号闭环的扭转，详述选择性依赖性排泄FXR-FGF15 /19讯号闭环是茶褐伦减少尿酸程度的关键环节。全面为了让腺特别病毒载体技术分别对抗体骨髓CYP7A1和CYP7B1开展敲减，并赋予茶褐伦，相比较敲减CYP7B1后茶褐伦不再很强减少抗体抗体尿酸程度的真实感，而敲减CYP7A1后茶褐伦即使如此很强真实感，充分详述茶褐伦减少尿酸效用是通过选择性促进骨髓胆汁酸的替代还原简而言之意味着的。我们对思茅茶的这一系统性的前提深入研究提醒，包括高血压、高血压、糖尿病在内的生物合成性病症的发生和其发展每一次与排泄微生一物骨架性的转变密切特别，而如何把握排泄微生一物的致病性转变并采行计划性的插手保护措施正越来越成为目当年医药深入研究层面中会的热点和重点，正如贾伟任教十多年当年在Nature Reviews DrugDiscovery提出异议新的，排泄微生一物将会是将会一大慢性生物合成性病症的药一物效用靶点。原始出新处：Huang F1,2, Zheng X1, Ma X3, et al.Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism.Nat Commun. 2019 Oct 31;10(1):4971. doi: 10.1038/s41467-019-12896-x.