膜性乳腺癌（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（偏爱是60岁以上的中老年人）乳腺癌最常可知的类型，有约占去乳腺癌syndrome的20%~37%。其中，有约1/3的病征最终会拓展为终末期乳腺癌（end-stage renal disease, ESRD）。发病率及检验在美国，MN的发病率有约为1200万/每年，所致发病比率为50-60岁，**比例有约为2:1。PMN在种族歧视中十分常可知，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN病征中，有75%~80%为高皮质醇膜性乳腺癌（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性乳腺癌（SMN）。PMN是一种自身免疫反不宜性癌症，检验时，不宜将检验病征是否有抗病毒PLA2R / THSD7AHIV，若为阳性，则病征为反不宜性PMN；若为形容词，则需皆皮切片侦测抗病毒PLA2R / THSD7A，若皆皮切片显示为阳性，则为非反不宜性PMN。它的临床表现常可知为乳腺癌syndrome，肿瘤的特征是细胞尿基膜显现多数钉突（嗜银切片），细胞尿毛细血管壁上的上皮巨噬细胞下有沉积物，细胞尿＞3.5 g/d和高脂血症。免疫反不宜荧光可可知IgG及C3，其中IgG1和IgG4高表达。在比率大于60岁的病征中有20%在3年内可能会检验出白血病。治疗法PMN，IST设计方案为首选传统意义的PMN治疗法方法从单纯的支持性护理开始，其中包括遏制皮质醇、治疗法高血脂症、遏制水肿、低细胞饮食等。直到病征抗病毒PLA2R／THsD7AHIV水平下降时，尿细胞＞3.5g/24h，有乳腺癌syndrome的肝硬化，经过6个翌年支持性治疗法而尿细胞并未减少时，则不宜考虑积极治疗法。治疗法PMN的设计方案分为免疫反不宜减缓治疗法（IST）和共同药物。现有，将经6个翌年的支持治疗法后的病征分为3类，即低风险（尿细胞＜4g/天，细胞尿液率GFR保持稳定）、中度风险（4-8g/天，GFR保持稳定）或自愿性（＞8g/天，GFR自基线下降30%）。其中，大多数自愿性病征提议进行IST治疗法。选择治疗法设计方案前要前提排除继发性因素所，明确PMN的病理检验，同时分析病征对相同治疗法的风险，最后为病征选择最合适的治疗法设计方案（图1）。图1. PMN的检验与治疗法免疫反不宜减缓剂一般分为五类，分别为皮质抑制剂、钙调神经磷酸酶减缓剂（CNIs）、抗病毒巨噬细胞增值抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶细胞减缓剂（mTORi）及生物性免疫反不宜减缓剂。在EAU概要中，中选采用CNI（优先选择他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种免疫反不宜诱导剂（巴利昔他汀或者抗病毒髓质巨噬细胞球细胞）作为预防肾移植后抗拒的初始药物设计方案。其中，他克莫司具有更为好的效果，故在EAU概要及KDIGO概要中均中选为CNI一线药物。钙调神经磷酸酶是T巨噬细胞增殖、增殖、分化和转化成巨噬细胞因子的重要限速酶。该抑制剂可以减缓钙调神经磷酸酶的活性，从而截断T巨噬细胞增殖和巨噬细胞因子（主要是IL-2）转化成。除不宜用于移植手术皆，CNIs也可用于非移植手术行业。在治疗法高皮质醇膜性乳腺癌时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可基本上治疗法也可与止痛药联用，可提高反不宜率、减少尿细胞及肾功能损失惨重，同时下降PMN病征抗病毒PLA2RHIV水平。与巨噬细胞蛇毒相比较，CNIs的优势在于其更为低的感染及发生率，以及不联用时基本上治疗法也很好。在低血糖多方面，CSA常可知的低血糖与TAC相似，主要有高皮质醇、高尿酸、肾毒性、肝毒性及等，但TAC相对相较较轻，该药并不多可知黄疸。除下降抗病毒PLA2RHIV水平皆，CNIs抑制剂能直接保持稳定足巨噬细胞肌动细胞硬壳，从而减少胺基酸液。在化疗/治疗法最终、在此之后化疗在体液低剂量累积到36g，在此之后无法耐受巨噬细胞蛇毒或显现骨质疏松症的PMN病征中，不宜用于CNIs可在12个翌年内使80%的病征超出完全减轻或均减轻。更为有研究表明，TAC共同抗病毒生素治疗法PMN，比化疗共同抗病毒生素更为能使病征获益。KDIGO概要也说明了，如果高皮质醇膜性乳腺癌病征无能为力抗病毒生素和/或化疗的抗病毒抑郁药，或假定药物禁忌，中选CNI作为高皮质醇膜性乳腺癌的替代治疗法设计方案（二线药物）。临床转发及病状那么，PMN治疗法后临床转发反不宜分为哪些呢？对于无症状的PMN病征相当多困难重重，通过倾向治疗法，均病征可直接减轻。尿细胞的比较严重相对与其病状方面，大量细胞尿及细胞尿所致于减轻是病状不良的极其重要决定因素所。同时，侦测抗病毒PLA2RHIV对病征治疗法至关重要，抗病毒PAR2RHIV形容词的PMN病征对免疫反不宜减缓治疗法反不宜更为佳。注解 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
