Nature子刊：为CAR-T装备“盔甲” 消灭对等瘤不是梦

实质病变区别肝脏病变的一个关键是其微环境。

CAR-T巨噬细胞口服后，不能带入到有小组织并大量扩增。

据悉，马修·哈钦森乳腺癌分析之前心一项分析说明了，在乳腺癌的诊疗前模型之前，包埋于锂镍聚丙烯的CAR-T巨噬细胞可以缩小，有望挣脱CAR-T巨噬细胞治疗实质病变的境地。

该分析成果刊发在据悉的《Nature Biomedical Engineering》杂志上。

肝脏病变共约占有乳腺癌比例的10%，实质病变占有比90%。

“CAR-T先驱”Carl H. June曾预报，在5年之内，CAR-T疗法可治愈所有的肝脏。

而对于实质病变，由于缺乏理想靶免疫球蛋白、微环境、异质性等情况，直至没有突破性进展。

对于实质病变，口服CAR-T巨噬细胞后，CAR-T巨噬细胞不能带入有小组织之前，即使是带入有小组织的CAR-T巨噬细胞，也因为微环境之前免疫抑制因子、碳水化合物失衡等因素难以诱导并起到杀伤基本功能。

在该分析之前，分析职员将CAR-T巨噬细胞包埋于锂镍聚丙烯之前，在激素模型之前，可消除70%，并可使CAR-T巨噬细胞扩增232倍。

该分析成果为巨噬细胞疗法有效对抗实质病变迈进了重要一步。

包埋有CAR-T巨噬细胞的锂镍合金示例。

右方为片状聚丙烯，在该分析之前引入实质病变治疗；

左方为之前空中空，在该分析之前引入中空。

该锂镍聚丙烯粗度为10μm，采行乙酰黏性同步进行包被。

由于巨噬细胞疗效T巨噬细胞表示乙酰整合素，CAR-T巨噬细胞可较快迁入至乙酰黏性之前。

同时，乙酰黏性之前去除有CD3、CD28和CD137免疫球蛋白，可加强CAR-T巨噬细胞的较快扩增。

在激素乳腺癌模型之前，分析职员 将靶向免疫球蛋白ROR1的CAR-T巨噬细胞包埋于上述锂镍聚丙烯之前，并植入被乳腺癌巨噬细胞洪水泛滥的激素隔膜出口处。

在第20天，70%的激素并未显然消失。

激素乳腺癌模型的癌巨噬细胞生物发光激光。左图为未获T巨噬细胞治疗的对照，上图为包埋未获修饰的T巨噬细胞的锂镍聚丙烯对照，之前间3小组出口处理方式都为口服CAR-T巨噬细胞、病变内口服CAR-T巨噬细胞、包埋于锂镍聚丙烯的CAR-T巨噬细胞。

而且，对T巨噬细胞的生物发光激光说明了，包埋于锂镍聚丙烯之前的CAR-T在部位注意到明显的扩增，是口服的500多倍，是病变内口服的800多倍。

激素乳腺癌模型的CAR-T巨噬细胞生物发光激光。

左图为未获T巨噬细胞治疗的对照，左方3小组都为口服CAR-T巨噬细胞、病变内口服CAR-T巨噬细胞、包埋于锂镍聚丙烯的CAR-T巨噬细胞

锂镍合金是一种轮廓记忆合金，具很好的生物差异性，已应引入骨折后修复、牙齿矫正、动脉中空、中空等。

借助于磁控溅射系统的设计可以制备出复杂的、极高结构对比度的锂镍聚丙烯。

一些晚期乳腺癌但会暴政甲状腺、消化道、细菌感染，诊疗上对于这种恶性梗阻的治疗步骤不一定的采行锂镍合金中空。

然而，在植入体内后，由于洪水泛滥，但会造成了再一阻塞。

在该分析之前，分析职员发现，用包埋有CAR-T巨噬细胞的锂镍之前空聚丙烯可制止生长，避免起因阻塞。

因此，这种步骤在中空之前有很好的分析方法无疑。

不过，这种步骤还需要更加多诊疗试验的解析，以评估其安全性和适用范围。

与传统巨噬细胞邮寄系统的设计相比，这种CAR-T巨噬细胞邮寄步骤对于实质病变的巨噬细胞治疗很有劣势。

由于这种锂镍聚丙烯具极移动性可定制性(比如建模中空)，因此可以通过专门的的设计来提极高治果。

可定制的极高质量锂镍聚丙烯

弹性体中空的结构和可视大小具一定的一般来说，而这种锂镍聚丙烯的结构和可视是极高质量的，这就为准确预报CAR-T巨噬细胞迁入和释放提供了不太可能，也提极高了结果的可重复性。另外，该聚丙烯粗度仅为10μm，1平方厘米可邮寄7.9 × 106个巨噬细胞，避免了褐藻酸水中空、沙质黏性等过粗造成了的氧气和碳水化合物素交换问题。而且，去除的CD3、CD28和CD137免疫球蛋白对CAR-T巨噬细胞的精准度与也就是说的免疫球蛋白磁珠精准度类似。

总之，该分析的设计的这种锂镍聚丙烯是一个极移动性轻松的控制系统，对免疫巨噬细胞杀伤具出发点和倚靠基本功能。

通过对结构、轮廓、巨噬特异性等因素的的设计，可引入多种实质病变的巨噬细胞治疗。

参考文献：

Nitinol thin films functionalized with CAR-T cells for the treatment of solid tumours, Nature Biomedical Engineering (2019). DOI: 10.1038/s41551-019-0486-0.