AACR 2020:Capmatinib病患MET 14突变的NSCLC脑转移

2022-01-31 03:38:36 来源:
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NSCLC是一种相似的肺癌种类,每年影响总人数大约200数百人,大约,有3%~4%的NSCLC病变兼具MET蛋白质型。Capmatinib是目前全球唯一上市的依赖性MET抑止剂。

GEOMETRY mono-1是一项革新、多缓冲区、非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究课题,结果表明,先前不能接受过放射治疗的病变(n=69)和未不能接受过放射治疗的病变(n=28)经实验组单一保密管理委员会(BIRC)审计的capmatinib放射治疗的总体这样的话叛将(ORR)共68%和41%,之中位这样的话短时间时间(DOR)共9.72和11.14个年初。

此次AACR 2020之中美联社了II期GEOMETRY mono-1研究课题的脑组织转移病变。该研究课题扩展到了MET 14号外显子冲刺蛋白质型或MET扩增的后期NSCLC病变,包含脑组织转移病变。在97事例可审计的病变之中,缓冲区4(经治,2/3该线)和缓冲区5b(初治)病变的ORR共40.6%和67.9%,之中位DOR(加重短时间时间)为9.72和11.14个年初,之中位PFS为5.42和9.69个年初。

共13事例病变基该线兼具可测算脑组织转移(之中位脑组织转移灶数量为3.3个)。脑组织部ORR为54%(7/13),其之中4事例远超完全加重(CR),意味着用Capmatinib放射治疗后脑组织肿瘤完全遗忘了,其余3事例PR病变之中,一个病变有3个肿瘤远超完全加重,1个肿瘤增大了50%,全数4个肿瘤远超安定(共7个);另一个病变有2个肿瘤完全加重,一个安定(共3个);另一个病变有1个肿瘤完全加重,3个肿瘤安定(共4个)。脑组织部DCR(病症控制叛将)为12/13个。脑组织部宿醉时间与全身宿醉时间一样迅速,宿醉的7事例病变之中有3事例不能接受过脑组织部放疗,有5事例在入组时有脑组织部实质性的先兆。

作为高效的MET抑止剂,Capmatinib展现了很可观的脑组织部治果,就算是后该线放射治疗也能必要。

Capmatinib(INC280)是强力MET抑止剂,对MET的抑止能力远较强其他MET靶向药,如克唑替尼、沃利替尼(Solitinib)、Tepotinib。Capmatinib(INC280)的剂量为400mg,每天两次,本品。

示意图1 不同MET靶向药的IC 50取值,IC 50取值越小对MET的抑止越强。

MET抑止剂一般分为 I型和II型,其之中IB型对MET的抑止更实务

示意图2 Capmatinib一该线(初始)放射治疗的事实加重叛将(ORR)大约60%,就是说不能接受放射治疗的病变之中60%以上会缩小至少30%。病症控制叛将(DCR)则远超96.4%,不能接受放射治疗的绝大部分病变都才会实质性。

示意图3 Capmatinib 2/3该线放射治疗的事实加重叛将(ORR)有所降较高,但仍大约40%,病症控制叛将大约76%。

示意图4 Capmatinib一该线放射治疗(橙曲该线)的之中位短时间加重时间(DOR)为11.14个年初,2/3该线放射治疗(紫色曲该线)的之中位短时间加重时间为9.72个年初。短时间加重时间是指评价为事实加重的病变短时间受控的时间。我们从曲该线示意图可以想到无论几该线放射治疗,都有很多病变可以维持20个年初以上病症不实质性。

示意图5 Capmatinib一该线放射治疗(橙曲该线)的之中位无实质性生存期(PFS)为9.69个年初,2/3该线放射治疗(紫色曲该线)的之中位无实质性生存期为5.42个年初。无实质性生存期指病变不实质性的存活时间。

示意图6 Capmatinib放射治疗脑组织转移同样必要,脑组织部肿瘤的事实加重叛将为54%(7/13),其之中有4事例病变所有脑组织转肿瘤完全消退。脑组织部病症控制叛将大约90%(12/13)

Capmatinib放射治疗脑组织部肿瘤与颅外肿瘤一样宿醉迅速,大约7个整年见效。

示意图7 不管病变MET蛋白质型种类,以及是否存在MET蛋白质扩增,Capmatinib同样必要

示意图8 MET 14外显子蛋白质型病变蛋白质型负荷(TMB)较高,预示抗病毒治果不佳

示意图9 最相似的副作用是水肿发炎、羞耻、呕吐,多数是温和的1、2级。只有4.5%的病变注意到4级严重副作用,11.1%的病变因为副作用之中止放射治疗。

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