Sci Adv ：RISPR基因编辑在活体动物上成功治疗帕金森氏症，且永久有效

随着科技进步和医学转变，许多只不过让人们无能为力的营养不良今天都逐个被减轻，甚至彻底痊愈。然而，乳腺癌——作为“众病之王”，却犹如一道较难攻破的天堑，至今仍未完全被人类所所取胜。

从宗教性的乳腺癌用药工具，如前列腺癌和复发，再次到今天新兴的用药工具——核酸药物、溶瘤HIV以及免疫系统用药，科学的进步为患者导致了取而代之希望，但难过的是，这些工具并不能彻底解决乳腺癌这一难题。

因此，这也迫使人类所不停合作开发更新、更颇高效的乳腺癌用药工具！

2020年11翌年18日，巴勒斯坦人特拉维夫该大学的研究成果其他部门在 Science 子刊 Science Advances 杂志上刊登篇文章：CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy 的研究成果学术论文。

这项研究成果为世界性首开推测CRISPR/Cas9管理系统可以必要用药大鼠两栖动物转移病态乳腺癌的研究成果。

研究成果其他部门合作开发了一种取而代之基于肝细胞内石墨烯薄膜（LNP）的CIRSPR寄送管理系统——CRISPR-LNP，并在两种洪水泛滥病态和必定痊愈的乳腺癌种类——质恶性肿瘤和肺癌中都表现成较差的治果。

CRISPR电子技术的很快转变正要自觉地改变着生命科学研究成果科技领域乃至人类所世界性。目前，CRISPR电子技术从未广泛应运用于基因组编辑、基因组用药、核酸定位及核酸扫描等科技领域。

2020年10翌年7日，两位在CRISPR基因组编辑科技领域做成杰成贡献的科学家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna已是被颁给了2020年诺贝尔化学奖。

近些年，分子核酸药物和免疫系统用药等的式微巨大地改善了乳腺癌反应，降极低了药物毒病态和不让反应。然而，大多数种类乳腺癌的颇高复发率和耐药病态的转变更进一步我们不停合作开发取而代之用药方式则。

众所周知的是，CRISPR-Cas9基因组编辑电子技术从原理上可以永久破坏生存环境基因组，从而克服宗教性乳腺癌治疗法的以此类推剂量受限，大大提颇高治果。

但难过的是，CRISPR-Cas9电子技术运用于乳腺癌用药之前受到细胞内编辑效率极低和现有寄送管理系统潜在毒病态的阻碍。

在这项研究成果中都，研究成果的团队报道了运用于用药病态基因组组编辑的核酸非HIV肝细胞内石墨烯薄膜（LNP）寄送管理系统的合作开发，并在质恶性肿瘤和肺癌这两种洪水泛滥病态和必定痊愈的乳腺癌模型中都对其开展了评估。

CRISPR-LNP的所设计与构筑

该研究成果得无线电作者Dan Peer研究员表示，这是世界性上第一个证明CRISPR基因组组编辑管理系统可以在大鼠两栖动物手上必要用药乳腺癌的研究成果，需要重申的是，这不是复发，很难阿司匹林，并且用这种工具用药的免疫细胞内将永远一定会再次活跃慢慢地。Cas9的分子剪刀补给线免疫细胞内的DNA，从而去除它，永久正当免疫细胞内克隆。

为了确定这项电子技术在用药乳腺癌上的可行病态，Dan Peer 研究员及其研究成果的团队选项了两种最致命的乳腺癌——质恶性肿瘤和转移病态肺癌。

质恶性肿瘤是一种洪水泛滥病态最强的脑癌，治疗后预期寿命为15个翌年，5年致死率仅为3%。研究成果其他部门证明，仅用CRISPR-LNP开展一次诱发注射用药，就可以使抑郁症质恶性肿瘤的大鼠的成生率数倍，诱导生长50%，大大提颇高致死率30%！

CRISPR-LNP对大鼠诱发的质恶性肿瘤有较差的治果

与此同时，肺癌是女病态营养不良遇害的最重要原因，也是女病态生殖管理系统中都最致命的乳腺癌。大多数患者胃癌时已是肺癌晚期，此时免疫细胞内从未蔓延到全身。尽管近些年取得了进展，但也有数三分之一的患者今晚仍然。

为了用药蔓延病态肺癌，CRISPR-LNP也被研究成果的团队所设计运用于抗体核酸寄送，小肠注射EGFR核酸的CRISPR-LNP可选项病态摄取到播散病态卵巢，体内可开展颇高达80%的基因组编辑，诱导生长，并大大提颇高大鼠80%的总致死率！

抗体核酸寄送的CRISPR-LNP所设计原理图

CRISPR基因组编辑电子技术，能够辨识和改变差不多任何基因组片段，从未便是了我们以个病态化的方式则破坏、翻修甚至替换基因组的技能，尽管CRISPR在研究成果中都得到了广泛应用，但临床应用仍处于停滞不前之前，因为需要一个必要的发送至管理系统来必要、准确地将CRISPR发送至到细胞内内。

而该研究成果中都合作开发的CRISPR-LNP寄送管理系统，可以颇高效核酸生存环境基因组，这是一种新颖治疗法，运用于用药目前一些尚无必要治疗法的恶病态。

值得一提的是，将CRISPR基因组编辑电子技术应运用于乳腺癌用药，并非Dan Peer的团队的“一家之言”，例如2020年3翌年9日，武汉该大学程巳雪的团队就在国际间闻名期刊 Advanced Materials 杂志（IF=25.809）刊登了篇文章：Aptamer/Peptide-Functionalized Genome-Editing System for Effective Immune Restoration through Reversal of PD-L1-Mediated Cancer Immunosuppression 的研究成果学术论文。

该研究成果合作开发了一种基于天然聚合物的基因组用药寄送管理系统，能够将CRISPR-Cas9基因组编辑质粒特异病态寄送至细胞内核，进而敲除β-catenin，下调细胞内上PD-L1表达，扭转PD-L1特异性的免疫系统逃逸，增强T细胞内对的破坏力！

总而言之，本研究成果基于CRISPR基因组编辑电子技术和肝细胞内石墨烯薄膜（LNP）合作开发的共同管理系统——CRISPR-LNP在用药质恶性肿瘤和转移病态肺癌大鼠模型上展示成惊人的潜质。更最重要的是，这项电子技术具有开阔的应用前景，它将为用药其他种类的乳腺癌、罕见的遗传营养不良和慢病态HIV营养不良（如HIV）开拓了无数取而代之有可能病态。

据悉，Dan Peer研究员的团队只不过计划继续对肾脏类乳腺癌以及何氏肌萎缩症等遗传营养不良开展相关实验，Dan Peer研究员表示，这种新颖治疗法有可能还需要一段时间才能运用于人类所，但对此应以乐观冷漠。正如12年前，当我们第一次谈起基于mRNA的用药时，人们还以为这是阿西莫夫。

原始成处：

Daniel Rosenblum, Anna Gutkin, Ranit Kedmi,et al.CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy.Sci Adv. 2020 Nov 18;6(47):eabc9450. doi: 10.1126/sciadv.abc9450. Print 2020 Nov.