Nat Commun：I型糖尿病的免疫新靶点“开端”！

导 语：近几年，随着分析的深入，IDF乳癌与自身免疫之间的关系逐渐被编造出来，众所周知，T细胞内在胰腺β细胞内的摧毁当中起主要抑制作用，但促进异常T细胞内活化的分子可游离却几乎相吻合。近日，来自斯图加特大学实验室的分析其他部门注意到了一种摧毁调节开放性T细胞内（Tregs）分化和稳定开放性的游离，抑制触发该游离的分子可，可促进功能开放性Tregs再次逐步形成，从而致使自身免疫激活的减少，这意味着一个原先分子可靶点的“孕育”，上半年迟滞甚至预防1DF乳癌的发生！特别结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题离线发表在《nature communications》杂志上。在1DF乳癌患者和有益者母体均能注意到家兔β细胞内特异开放性自身底物开放性T上皮细胞内,通常被包括调节开放性T上皮细胞内在内的免疫调节控制系统所管控，一旦针对家兔抗原的自身免疫耐受平衡被超越,这些自身底物开放性T上皮细胞内就都会特异开放性地摧毁家兔β细胞内。据推测，在“前驱症状”期间或确诊之前，调节开放性T细胞内能够管控细胞内疗效T细胞内针对自身蛋白质的攻击，CD4和CD8T细胞内可协作攻击并摧毁β细胞内，而且B细胞内还都会显现出自身抗体来威慑β细胞内蛋白质，有些β细胞内重一新逐步形成（通过细胞内分裂或一新细胞内逐步形成）来取代被摧毁的细胞内。但随时间推移，被摧毁的细胞内量远远少被替代的细胞内。当β细胞内为数减少大约80%时，机体能够分泌足够的家兔素，致使血糖升高以及临床诊断为乳癌。来自美国的分析其他部门注意到，T上皮细胞内能够通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体抑制作用于家兔β细胞内，促进β细胞内凋亡。这已被证实是ⅠDF乳癌显现出转型游离的一部分。在体外，β细胞内内这些miRNA的失活保护它们免受T上皮细胞内外泌体游离的细胞内凋亡，并在母体阻止NOD动物模型（一种众所周知的T1D模DF）当中的T1D转型。而在本次分析当中，分析其他部门观察到，miR142-3p在这一全过程当中展现了决定开放性的抑制作用。在NOD动物模型发伤寒全过程当中，他们检测到miR142-3p的丰度明显增加，进而致使辅助开放性T细胞内当中Tet2蛋白质的传达减少。最终，调节开放性T细胞内的Foxp3基因（磷酸化生物体Foxp3被普遍认为是调节开放性T细胞内最重要的催化反应生物体）发生了错误的表型遗传改变。这些重要免疫细胞内的为数减少了，Tregs耗尽稳定开放性，这一系列的级联底物最终致使了自身免疫伤寒，如IDF乳癌的发生。miR-142-3p在CD4 + T细胞内当中传达丰富，并在家兔自身免疫当中上调如此看来，miR142-3p与调节开放性T细胞内功能损害有直接联系，真凶找寻了，那下手背后真凶又能否逆转这一全过程呢？接下来，分析其他部门在体外阻碍了miR142-3p分子可的显现出，结果注意到，Tregs的稳定开放性得到了极大程度上地加强，不仅如此，功能开放性Tregs的为数也较前增多。可视地，在树突状当中，家兔素降解β细胞内的自身免疫底物也稍稍减缓。本次分析断定，miR142-3p的靶向抑制可以开辟原先途径来减缓伤寒原体对自身显现出家兔素细胞内的活开放性。为了再进一步分析特定miRNAs的靶向抑制潜力，减低miR142-3p抑制剂在特别游离内当中的选择开放性和靶向积累是当务之急。另外，丹尼尔的分析小组还希望再进一步确定受miR142-3p催化反应的基因，以便更确切地找寻应对 IDF乳癌的治疗法对策。原始出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications