近日，史丹佛大学的化学家团队内部结构设计了一种候选用药，他们看来这或许会解救冠状病原进到人细胞核的能力。3月19日预印本网站biorxiv上调查结果了其全面性发掘出。他们已将该胺电子束发送给了著手在人卵子核中进行时试验的合作者。
这种潜在的用药是一种复合物质的短复合物质段落或胺，好像像生物细胞核很薄的一种复合物质。学术研究新技术人员暗示，他们的新胺可以混合冠状病原复合物一同进到人卵子核，无形中不断打倒它。
底物靶向
在中国的一个学术研究小组发表了冷冻电镜下冠状病原刺突复合物的的内部结构及其混合的生物细胞核复合物之后，史丹佛大学化学讲师拉尔夫·彭特洛特（Brad Pentelute）的的实验室于3月初开始从事该项目。冠状病原，包括导致当前COVID-19挑起的SARS-CoV-2，在其病原包膜上突出了许多复合物质尖峰。
对SARS-CoV-2的学术研究还暗示，刺突复合物的特定区具体来说道（称做复合物混合具体来说道）与称做毛细血管紧张素转成复合物2（ACE2）的复合物混合。该复合物存在于许多生物细胞核的很薄，包括肺中的细胞核。ACE2复合物也是导致2002-03年的SARS挑起的冠状病原采用的切入点。
为了开发能解救病原进到的用药，Pentelute的实验室的博士后张根为（Gengen Zhang）对ACE2复合物和冠状病原刺突复合物复合物混合具体来说道两者之间的强子进行时了计算机模拟器。这些模拟器揭示了复合物混合内部结构具体来说道连在一同于ACE2复合物的一段距离——ACE2复合物的一段延展，过渡到了称做α棒状的内部结构。
张根为说道，“这种模拟器可以使我们明白离子和生物底物如何强子，以及哪些以外对于这种强子至关重要。底物动力学帮助我们缩减了我们要个人兴趣于发展治疗方法的特定区具体来说道的范围。”
史丹佛大学的学术研究小组随后采用了Pentelute的实验室先前开发的胺衍生物新技术，以迅速作用于与ACE2复合物的α棒状多肽相同的23个的胺。他们的台式基于流动的胺衍生物机，可以在将近37秒内过渡到和复合物质的组成以外两者之间的文档，并且用不到一个小时均可作用于包含多达50个的清晰胺底物。
（A） 在200 微控制器的底物动力学模拟器期间，SBP1的RMSD与SARS-CoV-2-RBD对接。
由于史丹佛大学众所周知创建的工具，学术研究新技术人员以前才能创建这些网络服务。他们还衍生物了仅在α棒状中发掘出的12个的不长多肽，然后采用史丹佛大学的生物物理电子元件设施的电子元件试验了这两种胺，该电子元件可以计算两个底物混合在一同的低压。他们发掘出，较长的胺段与COVID-19刺突复合物的复合物混合具体来说道兼具爆冷混合力，而不长的胺段则可远大于。
新胺的多种变体
尽管自3月月末以来，史丹佛大学一直在缩减校内学术研究，但Pentelute的的实验室获得了特殊许可，而无须一小以外学术研究新技术人员继续从事该项目。他们以前早就开发该胺的将近100种不尽相同变体，以期进一步提高其混合低压并使其在体内更稳定。
学术研究新技术人员指出很有希望，能够确切地知道该底物在哪里强子，然后可以利用这些信息再进一步指导革新，这样有望获得更高的亲和力和较小的能力来解救病原进到细胞核。
同时，学术研究新技术人员已经将其原始的23个胺发送给西奈山伊坎医学院的学术研究的实验室，用于在人细胞核中以及或许在COVID-19感染的动物模型中进行时试验。
尽管世界各地数十个学术研究小组早就采用各种方法来四处寻找COVID-19的新疗法，但Pentelute看来他的的实验室是目前为此最终期望研发胺类用药的少数的实验室之一。这种用药的一个优点是它们相比较容易大量生产商。它们还兼具比小底物用药较小的体积。
Pentelute说道：“胺是很小的底物，因此它们可以毫无疑问紧紧抓住冠状病原并抑制细胞核进到，而如果采用的是小底物，则能够阻绝病原早就采用的整个区具体来说道。抗体还兼具很大的体积，因此它们也或许是有用的，只均需花短的一段时间来制造和发掘出。”
胺类用药的一个缺点是它们通常没法低剂量，因此需要静脉注射或皮射。这还均需再进一步重写，以便它们可以在血浆中停留更多长的一段时间，这样才能更有效。Pentelute的的实验室也在努力尝试。
学术研究新技术人员指出，能够计算均需要在患者人身进行时试验的一段时间有多长，但其期望是要在几周内收尾试验。如果结果突显挑战性，则或许要花几个月的一段时间。
原始记事：
G. Zhang et al. The first-in-class peptide binder to the SARS-CoV-2 spike protein， bioRxiv (2020). DOI： 10.1101/2020.03.19.999318.
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