特发性肺部动脉高压 (PAH) 是一种致命的、进行性的疾伤寒。肺部动脉中枢神经线粒体 (PASMC) 拉伸激起的肺部腹腔拉伸和 PASMC 增殖激起的肺部动脉重塑是 PAH 伤寒症肺部腹腔阻力上升的缘故。PASMC 中会胞质 Ca2+ 含量的上升触发 PASMC 拉伸和肺部腹腔拉伸，而 Ca2+依赖的与线粒体周期和基因表达相关的讯号种系统作用于可激起PASMC的增殖并诱导肺部腹腔重塑或肺部动脉中会膜以外层。
TRPC6 是经典之作 TRPC 亚家族的瞬时特异性电位 (TRP) 地下通道。与其他氧相比，同酪氨酸 TRPC6 地下通道对 Ca2+ 兼具高度电解质。 腹腔紧张以次 II (Ang-II)、GABA (5-HT) 和内皮以次-1 (ET-1) 等腹腔拉伸剂能作用于TRPC6，而酵以次 (NO) 和 cGMP 等诱发剂可抑制 TRPC6 地下通道。TRPC6 不仅是特异性操纵的 Ca2+（或氧）地下通道，也是机械设备极端的氧地下通道；机械设备拉伸协同抑制由讯号作用于的 TRPC6 地下通道特异性所介导。 除了是形成特异性操纵的 Ca2+ 地下通道的重要亚基以外，TRPC6 还参与形成存储设备操纵的 Ca2+ 地下通道或抑制存储设备的 Ca2+ 进入。
数据分析设计：
本数据分析观察到 PAH 伤寒症 PASMC 中会 TRPC6 地下通道的上调。 PASMC 中会胞质Ca含量的上升触发PASMC拉伸和腹腔拉伸，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca依赖性作用于对于线粒体增殖和基因表达至关重要。尽管有证据支持 TRPC6 的伤寒理起着，但尚未开发和测试用于用药 PAH 的可抑制和本品生物可并用的 TRPC6 萘。
该数据分析发现阻断特异性操纵的 Ca 地下通道或 TRPC6有否可以通过可抑制 AKT/mTOR 讯号内皮细胞的 Ca 依赖性作用于来制胜动物建模人体内已成立的 PH。除此以以外，该数据分析用到一种非可抑制氧地下通道萘（通称2-APB）或者一种 TRPC6 可抑制萘（通称BI-749237），不仅能可抑制急性窒息肺部腹腔拉伸，而且腹腔切除 2-APB 显着向西移动了 PH 的发展并部分制胜了已成立的 PH。
可抑制 TRPC6 萘 BI-749237 的本品灌胃可制胜50%的PH建模的肺部腹腔重塑。2-APB 和 BI-749237 均可可抑制 PASMC 中会 PDGF 和血清介导的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些结果表明特异性操作和机械设备极端的 TRPC6 地下通道是开发 PAH 新疗法的很差靶标。 BI-749237 是一种可抑制 TRPC6 萘，可能是一种用药 PAH 的新型有效性药物。
总之，可抑制 TRPC6（一种在都有线粒体中会表达的特异性操纵的机械设备极端性非可抑制氧地下通道）是开发 PAH 和 PH 新用药方法的很差策略，此以外还有其对癌症和阿尔茨海默伤寒的潜在用药起着。BI-794327 是一种新开发的 TRPC6 地下通道特异性萘，可有效性制胜，至少部分制胜动物建模实验性 PH。
BI-794327 的本品给药不仅可以更佳肺部血液循环动力学（例如，RVSP，肺部动脉拉伸压的替代指标），而且还可以减轻已成立实验 PH 的动物建模的肺部腹腔重塑。 并不需要对 PH 伤寒症进行更多的临床数据分析，以确定可抑制 TRPC6 地下通道或 BI-749327（一种可抑制 TRPC6 可抑制剂）对不同 PH 亚组的用药潜能。
文献出处：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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